Camptothecin struktur
Ekstraher pulver camptothecin(CPT) er isolert fra barken og grenene til Campotheca acuminata (lykketreet). Rotbarken har effekten av å fjerne varme og avgifte, spre knuter og redusere hevelse. Frukten fremmer blodsirkulasjonen og fjerner blodstase, og den brukes ofte til å behandle symptomer som psoriasis og sår. CPT har en unik kjemisk struktur preget av et femringssystem. Strukturen består av fem smeltede ringer: A, B, C, D og E. A er en aromatisk ring (benzenring) smeltet til ring B, ring C er en pyrrolring smeltet til ring B, ring D er en seks-leddet laktonring fusjonert til ring C, og ring E er en seksleddet ring som inneholder en hydroksylgruppe (-OH) og kinolinnitrogen. Det er et nøytralt alkaloid, uløselig i syre og vann, og dårlig løselig i generelle organiske løsemidler. Den er følsom for lys og varme. Lys påvirker absorbansen av camptothecin. Den forblir stabil når den lagres borte fra sollys, og oppvarming fører til at den brytes ned. Det er et cytotoksisk kinolinalkaloid som hemmer DNA-topoisomerase (TOPO I).
Forskere fant at alkaloidet viste kraftig antipatologisk aktivitet in vitro mot Hela-celler (en cellelinje av cervikale lesjonsceller), L1210-celler (lymfocytiske leukemiceller fra mus) og gnagere, noe som utløste en bølge av forskning på plantecamptothecin og camptothecinforbindelser. i det vitenskapelige miljøet. Ikke før senere oppdaget folk at det og dets derivater utøver sin antipatologiske mekanisme ved å hemme DNA-syntese ved å målrette mot topoisomerase I (Topoisomerase I). Siden de oppdaget at CPT hemmer topoisomerase I, har folk vært forpliktet til å finne svært effektive og lite toksiske CPT-derivater. Så langt har en rekke semisyntetiske og helsyntetiske CPT-derivater dukket opp og gått inn i klinisk søknads- eller klinisk utprøvingsstadium. Hvis du er interessert i dette produktet, vennligst ta kontakt med Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu kan levere phenibut nootropics i lang tid.
Hva er virkningsmekanismen til Camptothecin-analoger
CPT er et cytotoksisk alkaloid som hovedsakelig virker ved å hemme enzymet topoisomerase I. Topoisomerase I er et kritisk kjernefysisk enzym som er uunnværlig i DNA-metabolismen. DNA-molekyler vil generere superhelisk stress under replikasjon, transkripsjon og reparasjon på grunn av avviklingen av den doble helixstrukturen. Hvis dette stresset ikke lindres i tide, vil det hindre utviklingen av DNA-replikasjonsgaffelen og påvirke den normale funksjonen til DNA. Den primære funksjonen til topoisomerase I er å danne et forbigående enkeltstrengsbrudd ved å kutte en DNA-tråd, slik at DNA kan rotere og frigjøre superhelisk stress, og deretter koble sammen de ødelagte DNA-trådene for å opprettholde den strukturelle stabiliteten til DNA. Det kan spesifikt binde seg til og hemme topoisomerase I, noe som forårsaker at den normale funksjonen til dette enzymet blir forstyrret.
I DNA-avvikling drevet av topoisomerase I, produserer enzymet et enzym-DNA-kompleks ved å kutte en DNA-streng, slik at DNA kan rotere for å redusere superhelisk stress. Dens primære formål er å opprettholde det midlertidige bruddkomplekset skapt av topoisomerase I og DNA. Vanligvis kobler enzymet igjen de avkuttede DNA-trådene etter å ha fullført avviklingsoppgaven. Når den gjør det, danner den imidlertid et stabilt ternært kompleks med topoisomerase I og de ødelagte DNA-trådene, og hindrer DNA i å gjenforenes. Under DNA-replikasjon møter replikasjonsgaffelen disse topoisomerase I-DNA-kompleksene stabilisert av camptothecin. Siden DNA-trådbruddene ikke kan kobles sammen igjen, kan ikke replikasjonsgaffelen passere jevnt gjennom disse bruddpunktene, noe som resulterer i replikasjonsavbrudd. Dette avbruddet utløser en kompleks cellulær responsmekanisme, som til slutt fører til generering av DNA-dobbeltstrengsbrudd (DSB). Dobbelttrådsbrudd er en svært dødelig form for DNA-skade som, hvis den ikke repareres i tide, vil utløse et celledødsprogram. CPT får disse cellene til å gå inn i apoptose ved å forstyrre DNA-replikasjon og indusere omfattende DNA-skade, spesielt i raskt prolifererende syke celler. Fordi syke celler har hyppige DNA-replikasjonsaktiviteter, er de mottakelige for effekten av camptothecin.
Hva brukes Camptothecin til
Behandling av store sykdommer
1. Kolorektal sykdom
Semisyntetiske CPT-derivater kan behandle kolorektal sykdom, spesielt i avanserte eller tilbakevendende tilfeller.
2. Ovariesykdom
CPT og dets derivater er mye brukt for å behandle tilbakevendende ovariesykdom. Det brukes vanligvis som en annenlinjebehandling for pasienter med ovariesykdom som er resistente mot platinamedisiner.
3. Småcellet lungesykdom
I tillegg behandles småcellet lungesykdom med CPT og dets derivater, spesielt når sykdommen får tilbakefall eller ikke reagerer på den første behandlingen.
4. Livmorhalssykdom
CPT og dets derivat topotekan kombinert med cisplatin er godkjent for å behandle tilbakevendende eller avansert cervical sykdom. Denne kombinasjonsterapien har vist visse fordeler ved å forlenge pasientens overlevelse.
5. Andre sykdommer
CPT og dets derivater har også vist terapeutisk potensial i andre lesjoner, inkludert bukspyttkjertel-, mage-, lever- og brystsykdom. Selv om disse applikasjonene ennå ikke er allment anerkjent, kan pågående kliniske studier utvide omfanget av bruken av camptothecin-medisiner ytterligere.
Andre potensielle bruksområder
1. Antiviral terapi
CPT viser en viss antiviral aktivitet på grunn av dens evne til å forstyrre DNA-replikasjon. Studier har vist at camptothecins kan bekjempe visse virusinfeksjoner ved å hemme viral DNA-replikasjon. Forskning på dette området er fortsatt i tidlig fase, men gir en ny retning for fremtidig utvikling av antivirale legemidler.
2. Nevrodegenerative sykdommer
I følge noen tidlig forskning kan det være nyttig i behandlingen av nevrodegenerative sykdommer, inkludert Parkinsons og Alzheimers sykdom. Dens mekanisme kan bremse nevronal skade og død ved å regulere DNA-reparasjonsveier. Imidlertid trenger disse funnene fortsatt mer forskning for å bekrefte effektiviteten og sikkerheten.
Grunnleggende forskningsapplikasjoner
DNA-topologiforskning
Som en potent hemmer av topoisomerase I, er den mye brukt til å studere DNA-superhelisk struktur og dens rolle i genuttrykk og kromatinremodellering.
Cellesyklusforskning
Ved å forhindre DNA-replikasjon brukes camptothecins til å studere cellesyklusreguleringsmekanismer, spesielt cellesyklusderegulering assosiert med patologiske sykdommer.
Ikke nøl med å kontakte Xi'an Sonwu hvis du har spørsmål om produktet, ønsker å vite CPT-prisen, eller er interessert i Xi'an Sonwu.
E-post:sales@sonwu.com