ABT-888

Hva er Veliparib

ABT-888, også kjent som Veliparib, er et hvitt pulver. Veliparib er en potent PARP1- og PARP2-hemmer med Ki på henholdsvis 5,2 nM og 2,9 nM, som hemmer SIRT2. Fase 3. Veliparib hemmer PARP effektivt, med Ki-verdier på 5,2 og 2,9 nM for henholdsvis PARP-1 og PARP-2. Veliparib reduserer overlevelsen av klonede gener og hemmer DNA-reparasjon i lunge H460-celler Kjemikaliebok. Veliparib hemmer C41-celler med en EC50 på 2nM. En kombinasjon av Veliparib og stråling reduserer tumorangiogenese. Xi'an Sonwnu gir bulk Veliparib, og hvis du ønsker å kjøpe dem, kan du kontakte Xi'an Sonwnu uten å nøle.

COA

Hvor kan du kjøpe Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, produktene som produseres er strengt kontrollert i kvalitet fra begynnelsen av råstoffet pulver. Ved bearbeiding av produktproduksjon håndterer vi alle detaljer godt og gjør det mulig for våre kunder å få kostnadseffektive produkter. Mange kunder har gitt gode tilbakemeldinger på produktene våre etter å ha mottatt varene.

For å sikre kvaliteten på produktene kan vi gi prøver for testing. Her er mengden.

Kundenes gode kommentar

Hva er PARP-hemmere
1. Viktig mekanisme for reparasjon av DNA-skader
DNA er det viktigste genetiske materialet for cellelivsaktiviteter, og opprettholdelse av integriteten og stabiliteten til dens molekylære struktur er av stor betydning for celleoverlevelse og normale fysiologiske funksjoner. DNAet til cellene i menneskekroppen opplever ulike typer skader hver dag, så disse skadene må repareres i tide for å sikre regelmessig drift av menneskelige cellefunksjoner. Derfor har celler etablert et sett med komplekse og presise reguleringsmekanismer for å håndtere disse skadene, hovedsakelig inkludert enkelttrådsbrudd, basemismatching, baseskade, dobbelttrådsbrudd, inter-tråd-tverrbindinger, intra-tråd-tverrbindinger , og andre skadetyper.

Når DNA har de ovennevnte skadetypene, kan cellen starte seks reparasjonsveier for å håndtere ulike former for skade:

(1) Den direkte reparasjonsveien (DR) reparerer skaden forårsaket av O6-alkylguanin

(2) Base excision repair (BER) pathway, rettet mot baseskade forårsaket av redoks eller alkylering

(3) Nukleotideksisjonsreparasjonsvei (NER), som reparerer skade på nukleotidnivå forårsaket av stråling, kjemiske medikamenter eller protein-DNA-tverrbinding

(4) Base mismatch repair (mismatch repair, MMR) pathway, korrigering av mismatchede baser

(5) Homolog rekombinasjonsreparasjon (HR)

(6) Ikke-homolog endesammenføyning (NHEJ)

2. DNA-skadereparasjon og tumorgenese
①. DNA-skadereparasjonsdefekter driver tumorgenese
Sammenlignet med normalt vev har hyperplasi, dysplasi og tumorvev betydelig mer DNA-skade, høyere spredningsnivåer, inaktivering av apoptosegenet P53 og aktivering av drivergener, noe som fører til økt DNA-replikasjonstrykk og DNA-skade, spesielt øker dobbel DNA-skade. . På den ene siden aktiveres DNA-skadereparasjonsmekanismen ved å føle skade som ATM og ATR, og tumorsuppressorgenet P53 aktiveres for å indusere apoptose; på den annen side forårsaker akkumulering av DNA-skade genom-ustabilitet og induserer ny tumorgenese-genmutasjon, som til slutt utvikler seg fra normalt vev til kreft.

②.Drug-målrettet terapi av DNA skade reseptor protein
DDR er avgjørende for aktivering av reparasjonsveier og celleoverlevelse. DDR-sensorproteinet som reagerer på ulike DNA-skader er nøkkelen til å sette i gang reparasjon, og PARP-1 er et viktig DNA-skadesensorprotein.
③. Medikamentmålrettet terapi for DNA-skadesignalerende proteiner
DDR-signalproteiner utløser ulike post-translasjonelle modifikasjoner og sammenstilling av proteinkomplekser som forsterker og diversifiserer DNA-skadesignaler slik at passende responser kan initieres og kan inkludere: transkripsjonelle endringer, aktivering av cellesykluskontrollpunkter, alternativ spleising, involvering av DNA-reparasjonsprosesser, eller konteksten av massiv skade, aktivere cellulær senescens og apoptotiske veier. Hovedproteinene til nye medisiner som retter seg mot denne veien er DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 og WEE1.

④. DNA-skaderespons (DDR) felles strategi
I mange typer sykdommer, hvor evnen til å reagere effektivt på DNA-skade ofte går tapt, kan DDR-hemmere brukes i kombinasjon med medisiner som retter seg mot andre DDR-proteiner eller helt andre signalveier for å blokkere banene som syke celler er avhengige av for å overleve. Flere veier.

Hva brukes PARP-hemmere til

1. Syntetisk dødelig terapi

Det er vanligvis to former for DNA-molekylær skade, den ene er DNA-enkeltrådsbrudd, og den andre er DNA-dobbeltrådsbrudd. Når enkeltstrengen til et DNA-molekyl er skadet, repareres den hovedsakelig av poly ADP-ribosepolymerase (PARP), XCCR1 og DNA-ligase IIIa.

Virkningsmekanismen til PARP:Hvis PARP-genet hemmes, vil BRCA-genmutasjonen i pasientens kropp forhindre at homolog rekombinasjonsreparasjon fortsetter normalt og til slutt føre til celleapoptose. Derfor oppfyller BRCA og PARP definisjonen av syntetisk dødelighet. Når BRCA-genet er mutert, vil DNA-reparasjonsveien avhenge av PARP-1-enzymet, og PARP-hemmere vil forhindre DNA-reparasjon og til slutt apoptose. Pasienter som bruker PARP-hemmere forventes å drepe rollen som svulster. Imidlertid, i nærvær av BRCA i normale celler, kan DNA fortsatt repareres for å tillate celler å overleve, så PARP-hemmere kan brukes som målrettede medisiner for å drepe BRCA-mutantceller selektivt.

2. PARP-1-hemmeres evne til å fange PARP-1 er positivt korrelert med aktiviteten til å hemme tumorceller

Virkningsmekanismen til PARP:PARP-hemmere er nikotinamid-adenindinukleotid (NAD pluss)-analoger, og deres molekylære virkningsmekanisme er å hemme aktiviteten til PARP-enzymer ved å binde seg til det aktive stedet til det katalytiske domenet til PARP-enzymer ved å konkurrere med NAD pluss.

(1) PARP-1-hemmere binder seg kompetitivt til CAT (katalytisk domene, C-terminalt katalytisk domene) til PARP-1, hemmer dens katalytiske aktivitet og forhindrer SSB (enkeltrådsbrudd, enkeltstrenget brudd) fra å bli reparert i tide, Generer DSB (dobbeltrådbrudd, dobbelttrådsbrudd);

(2) PARP-1-hemmere kan hemme PARP-1s PAR-modifikasjon (poly ADP-ribosylering, poly-ADP-ribosylering), kombineres med CAT for å forårsake PARP-1-allosterisk, og øke bindingen styrken av PARP-1 til skadet DNA, "fanger" PARP-1 på det skadede DNAet, noe som gjør det vanskelig for andre PARP-1 i kjernen å kombinere med det skadede DNAet, noe som ytterligere blokkerer mulig reparasjonsvei for DSB, og fremme celleapoptose.

GjørABT-888Ha spesifikk sikkerhet og effektivitet

I juli 2021 publiserte "Lungekreft" en evaluering av effekten av veliparib kombinert med platinabasert strålebehandling og kjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft. Behandlingsmetoder for stadium III NSCLC inkluderer kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling. 3-års PFS-frekvensen og OS-frekvensen for pasienter etter standard strålebehandling og kjemoterapi er bare 16 prosent og 24 prosent; ifølge RTOG0617-studien kan samtidig strålebehandling og kjemoterapi oppnå gode kliniske fordeler, men bare 12 måneder med PFS. Derfor trenger pasienter med stadium III NSCLC snarest en bedre behandlingsmodell.

Flere randomiserte kontrollerte studier har bekreftet at veliparib kombinert med kjemoterapi har spesiell sikkerhet og effektivitet ved behandling av lungekreft, tykktarmskreft, brystkreft, melanom og andre ondartede svulster. En randomisert fase II studie av avansert NSCLC fant at veliparib kombinert med CP (karboplatin pluss paklitaksel) kan forbedre pasientenes overlevelse betydelig; i grunnforskning kan veliparib øke de ioniserende stråling-induserte DNA-dobbeltstrengsbruddene indusere vekstforsinkelse i xenograft hos mus.

En av de nåværende standardbehandlingene for ikke-opererbar stadium III NSCLC er samtidig kjemoradioterapi kombinert med konsolideringskjemoterapi (kjemoterapi velger vanligvis CP-regimet). Platina kan indusere DNA-skade, og veliparib kan effektivt hemme reparasjon av DNA-skader. Derfor spekulerer vi. Kombinasjonen av veliparib med standard kjemoradioterapi etterfulgt av konsolideringskjemoterapi kan forbedre overlevelsen ved ikke-opererbar stadium III NSCLC. Derfor ble sikkerheten og effekten av veliparib kombinert med kjemoradioterapi evaluert i denne fase I-studien hos pasienter med ikke-opererbar stadium III NSCLC. Veliparib kombinert med standard samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av konsolideringskjemoterapi hos pasienter med stadium III ikke-opererbar NSCLC har tolerabel toksisitet og er klinisk effektiv, med mPFS opp til 19,6m.

Fabrikkmiljø

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har en fabrikk med tilstrekkelig lager. I tillegg er produksjonsavdelingen til Xi'an Matsuya veldig rent og ryddig. Ved hjelp av avansert produksjonsutstyr fortsetter forskere å utvikle nye produkter for å møte kundenes behov.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har avansert testutstyr og profesjonelt testpersonell, som har lagt et solid grunnlag for å gi kundene nøyaktige og praktiske data.

Sertifikater

Pakking

Nylig logistikk

Bortsett fra garantien for produktet, er det andre viktigste at kundene kan motta varene problemfritt. Så, Xi'an Sonwu leverer alle slags kurerer i henhold til forskjellige behov.

FAQ

Hvordan pakke og lagreABT-888?

Emballasje: forseglet trommel av eksportkvalitet, vakuumforseglet aluminiumsfolieemballasje, kan også pakkes i henhold til kundens behov.

Oppbevaring: oppbevar på et kjølig og tørt sted for å unngå sterkt lys og høy temperatur.

Hvis du ønsker å kjøpe Veliparib, ta gjerne kontakt med Xi'an Sonwu.

E-post:sales@sonwu.com

Populære tags: abt-888, Kina, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, ren, rå, forsyning, til salgs